Pembrolizumab Monotherapy in Sorafenib-Treated and Treatment-Naive Advanced Hepatocellular Carcinoma: Long-Term Follow-Up of Open-Label, Phase 2 KEYNOTE-224 Study.

在2期KEYNOTE-224研究中，帕博利珠单抗（pembrolizumab）在索拉非尼（sorafenib）治疗过或初治的晚期肝细胞癌（HCC）患者中显示出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。本研究旨在报告这两组患者经过长期随访后的数据，以评估帕博利珠单抗的长期疗效和安全性。

该研究为开放标签的2期临床试验，共纳入155名晚期肝细胞癌成人患者，他们接受了帕博利珠单抗200 mg静脉注射，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，最多35个周期。患者分为两组：队列1（n=104）为索拉非尼治疗过的患者，队列2（n=51）为初治患者。主要终点是经盲法独立中央评估（BICR）的RECIST v1.1客观缓解率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和安全性。

队列1和队列2的中位随访时间分别为83.0个月和58.8个月。队列1和队列2的中位OS分别为13.2个月（95% CI, 9.7-15.3）和16.9个月（95% CI, 8.3-23.1），24/48个月OS率分别为31%/17%和34%/20%。中位PFS分别为4.9个月（95% CI, 3.5-7.0）和4.3个月（95% CI, 2.1-7.8）。队列1有76名患者（73.1%）发生治疗相关不良事件（3-5级占26.0%），队列2有28名患者（54.9%）发生治疗相关不良事件（3-5级占15.7%）。

帕博利珠单抗在既往接受过或未接受过全身治疗的晚期肝细胞癌患者中，持续显示出持久的缓解和可控的安全性。尽管研究治疗周期不超过2年，但部分患者的OS长期获益超过48个月，这提示了帕博利珠单抗在晚期肝细胞癌治疗中的长期临床价值。