Nivolumab ± Ipilimumab in Patients With Pretreated Advanced Neuroendocrine Carcinoma: The GCO-001 NIPINEC Randomized Phase II Trial.

对于铂类化疗失败后的胃肠胰（GEP）和肺大细胞神经内分泌癌（NEC），目前尚无标准的二线治疗方案。本研究旨在评估纳武利尤单抗（nivolumab）联合或不联合伊匹木单抗（ipilimumab）在经治晚期NEC患者中的疗效，以期为这些患者提供新的治疗选择。

GCO-001-NIPINEC是一项非比较、开放标签的II期临床试验，纳入年龄≥18岁、ECOG PS≤2的晚期大细胞和小细胞GEP-NEC及大细胞肺NEC患者，且为铂类化疗难治的二线或三线治疗。患者按1:1随机分组，根据年龄和PS分层，分别接受纳武利尤单抗单药（n=91）或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（n=94）治疗，共入组185例患者。

主要终点为8周时的客观缓解率（ORR），纳武利尤单抗组为7.2%（95% CI, 2.7-15.1），纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组为14.0%（95% CI, 7.4-23.1）。最佳ORR分别为9.6%和20.9%。两组的中位无进展生存期和总生存期均约为2个月和6个月。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组中，≥5%的3-4级不良事件包括乏力（13%）、γ-谷氨酰转移酶升高（10%）和碱性磷酸酶升高（9%）。

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗可能为经治NEC患者提供二线/三线治疗选择。然而，考虑到有限的获益幅度，未来需要进一步研究评估其更早期应用或与化疗联用的潜力，尤其是在结直肠癌来源的神经内分泌癌中，以期获得更显著的临床改善。