131I-LNTH-1095 Radioligand Therapy Plus Enzalutamide vs. Enzalutamide Alone in Men With PSMA-Avid Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Phase 2 Study.

ARROW II期研究旨在评估131I-LNTH-1095（一种靶向PSMA的碘-131标记小分子放射配体疗法）联合恩扎卢胺，治疗既往阿比特龙治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效。该研究旨在探索在mCRPC患者中，联合治疗相较于恩扎卢胺单药治疗的临床获益。

年龄≥18岁且PSMA阳性（PSMA PET示所有CT可测量病灶摄取量>1×肝脏SUVmean）的前列腺癌患者被随机分为两组，比例为2:1。其中80名患者接受131I-LNTH-1095（4个周期，每8周3.7 GBq/剂量）联合恩扎卢胺（160 mg口服，每日一次）治疗，另有40名患者接受恩扎卢胺单药治疗。主要终点是PSA50反应率，次要终点包括影像学无进展生存期（rPFS）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。

联合治疗组的PSA50反应率为62.9%（95% CI, 50.5-74.1），显著高于恩扎卢胺单药组的31.3%（95% CI, 16.1-50.0）（P=.003）。联合治疗组的中位rPFS为14.0个月（95% CI: 8.64-18.20），而恩扎卢胺单药组为11.5个月（95% CI: 2.79-18.43），差异无统计学意义（P=.10）。联合治疗组的≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为65.8%，高于单药组的41.0%，最常见的TEAEs包括疲劳、恶心、血小板减少症和食欲下降。联合治疗组有两例死亡被认为与治疗相关。

尽管剂量方案低于其他已批准的PSMA放射配体药物，131I-LNTH-1095联合恩扎卢胺治疗mCRPC患者在PSA50反应率方面显示出统计学显著的改善。然而，联合治疗的≥3级不良事件（特别是血液学毒性）发生率更高。本研究未针对rPFS和OS差异进行统计学效力设计，因此需进一步研究以明确其长期生存获益。