Izalontamab Brengitecan in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With Actionable Genomic Alterations Outside of Classical EGFR Mutations: A Phase Ib Study.

本研究旨在评估伊扎仑单抗布伦吉特坎（iza-bren）在携带非经典表皮生长因子受体（EGFR）突变的可操作基因改变（GAs）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。这些患者在标准治疗后疾病进展，且既往化疗线数不超过一线。

共纳入83例NSCLC患者，分为四个队列：EGFR exon20ins/非经典突变（n=14）、人表皮生长因子受体2（HER2）突变（n=19）、KRAS/BRAF/MET突变（n=26）以及ALK/ROS1/RET/NTRK融合（n=24）。iza-bren以2.5 mg/kg的剂量，在每3周周期的第1天和第8天给药。

最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为血小板减少症（51.8%）、贫血（44.6%）和中性粒细胞减少症（43.4%）。确认的客观缓解率（ORR）为39.7%，疾病控制率（DCR）为85.9%；中位无进展生存期（PFS）为7.0个月（95% CI，5.4至10.5）。EGFR exon20ins或非经典突变患者的ORR达到69.2%，中位PFS为10.5个月；HER2突变队列的ORR为52.9%，中位PFS为7.5个月。

Izalontamab brengitecan在携带非经典EGFR突变等多种基因改变的预处理NSCLC患者中，尤其是在EGFR exon20ins/非经典突变和HER2突变患者中，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。这为该类患者提供了新的治疗选择。