Androgen deprivation, androgen receptor-targeted vaccination, and nivolumab in patients with high-risk localized prostate cancer.

在小鼠研究中，雄激素受体（AR）编码DNA疫苗（pTVG-AR）在雄激素剥夺治疗前使用，可诱导前列腺肿瘤浸润淋巴细胞和抗肿瘤反应。本研究旨在评估该方法联合或不联合程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）阻断剂在初诊高危前列腺癌患者中的疗效。

本研究采用两阶段方案，第一阶段共入组24例患者，在前列腺切除术前12周内随机分为三组：(1) 单独使用地加瑞克（n=6）；(2) 先使用pTVG-AR再用地加瑞克（n=9）；(3) pTVG-AR、地加瑞克联合纳武利尤单抗（n=9）。主要研究终点为安全性、病理完全缓解或微小残留病灶（MRD），次要终点为残余癌负荷（RCB）<0.25 cm³和1年无前列腺特异性抗原（PSA）进展生存率。

不良事件几乎全部发生在第3组，归因于纳武利尤单抗。一名患者（第2组）达到MRD，三名患者（均在第2组）的RCB <0.25 cm³。术后1年，第1组的PSA无进展生存率为33%（2/6），第2组为89%（8/9），第3组为33%（3/9），差异具有统计学意义（p=0.039）。前列腺切除术后的组织分析显示，第2组患者的调节性CD4+T细胞表型减少。

这项初步研究的第一阶段结果表明，在雄激素剥夺治疗前接种靶向AR的疫苗可能改善高危前列腺癌患者的预后。与最初假设相反，PD-1阻断剂的加入并未进一步改善疗效，这可能与调节性CD4+T细胞的激活有关，但仍需更大规模的患者队列进行验证。