The International Association for the Study of Lung Cancer Pleural Mesothelioma Staging Project: Impact of Common Molecular Alterations and PD-L1 Expression on Overall Survival in a Select Cohort from the IASLC 9th Edition Staging Database.

目前关于胸膜间皮瘤（PM）分子异常预后关联的信息有限。本研究旨在作为一项初步研究，评估常见分子改变对总生存期（OS）的影响，以指导未来的数据收集。

本研究纳入了来自IASLC第9版分期项目三个机构的PM患者队列，共260例患者进行了二代测序（NGS）分析，452例患者进行了BAP1免疫组化（IHC）检测，200例患者进行了PD-L1表达检测。

BAP1致病性改变最常见（55.0%，143/260），其次是CDKN2A（36.2%）、NF2（23.8%）和TP53（18.1%）。单变量分析显示，CDKN2A、NF2和TP53致病性改变与较差的OS相关（p<0.001），而BAP1改变和表达缺失与较好的OS相关（p=0.004和<0.001），PD-L1表达与OS无关联（p=0.645）。多变量分析证实了这些关联（CDKN2A HR: 2.12; NF2 HR: 1.65; TP53 HR: 1.74; BAP1 NGS HR: 0.58; BAP1 IHC HR: 0.58）。包含BAP1改变、CDKN2A/NF2/TP53致病性改变以及临床协变量的模型对OS的预测最佳（C-statistic: 0.70; R2: 37.0）。

在该大型胸膜间皮瘤队列中，CDKN2A、NF2和TP53的改变与较差的OS相关，而BAP1的改变与较好的预后相关，且独立于临床变量和组织学类型。模型分析表明，基因组改变提供了超越解剖TNM分期和临床病理特征的额外预后信息，对肺癌的治疗决策具有潜在指导意义。